Pep2Dia® 對GLP-1分泌與減重的研究

GLP-1在血糖調節與體重控制中的角色

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）

是一種由腸道L細胞分泌的腸促胰素激素，

飯後釋放，可促進胰島β細胞分泌胰島素

並抑制胰高血糖素，從而協助降低血糖  。

此外，GLP-1還能延緩胃排空並增強飽腹感，

這些作用使其成為體重控制的重要因素 。

由於GLP-1具有降低血糖和抑制食慾的雙重功效，

近年來興起了一類模仿GLP-1作用的藥物（GLP-1受體激動劑），

如利拉魯肽（Liraglutide，

商品名Saxenda®，中文稱“善纖達”）等，

用於治療第二型糖尿病及肥胖症  。

GLP-1受體激動劑在肥胖患者中可帶來顯著減重效果，

平均可減輕約5%–10%的體重，

主要歸功於其抑制食慾和延緩胃排空的作用  。

然而，此類注射藥物價格高昂，

常見副作用為噁心、嘔吐等腸胃不適，

部分患者對每日注射的方式依從性較差  。

因此，科學界也積極尋求

能夠促進內源性GLP-1分泌的天然成分，

以期在不增加顯著副作用的情況下，

達到改善血糖和體重管理的目的。

Pep2Dia®就是在這樣的背景下

研發出來的一種乳清蛋白水解物，

據稱可促進GLP-1釋放並改善糖代謝。

下面將從機制、

體外試驗、動物實驗和人體臨床等

方面綜述Pep2Dia®相關的研究發現，

並比較其與GLP-1受體激動劑在療效和安全性上的差異。

Pep2Dia®的活性成分與作用機制

Pep2Dia®是一種專利的生物活性配方，

由法國Ingredia公司以牛乳清蛋白經水解製得，

其核心活性二肽為丙胺酸-脯胺酸（AP）  。

Pep2Dia®的主要作用機制有兩方面：

首先，它是α-葡萄糖苷酶抑制劑，

可抑制小腸中α-葡萄糖苷酶對碳水化合物的分解，

從而減緩多醣和雙醣轉化為葡萄糖的速度  。

這種碳水“阻斷”作用使餐後血糖上升趨緩、

峰值降低，有助於控制餐後高血糖。

其次，也是Pep2Dia®有別於傳統碳水阻斷劑的獨特之處，

即它能刺激腸道促胰素GLP-1的分泌  。

由Pep2Dia®水解得到的活性肽到達迴腸L細胞時，

能促進GLP-1釋放，進一步引發一系列

對抗高血糖和促進飽腹感的效應  。

GLP-1提升後，可增強胰島素的分泌與合成、

促進胰島β細胞增殖，

並透過作用於中樞神經系統增強飽足感、

抑制食慾，同時延遲胃排空，減少進食量  。

值得注意的是，由於GLP-1的升高

屬於葡萄糖濃度依賴的生理反應，

Pep2Dia®降低血糖時並不會造成過度的胰島素釋放，

降低了低血糖風險 。

總而言之，Pep2Dia®通過“雙重途徑”

（抑制碳水吸收+提升GLP-1）

來平穩血糖和影響食慾，

被視為一種潛在的自然安全的干預措施  。

其關鍵活性二肽AP對α-葡萄糖苷酶的

半抑制濃度（IC₅₀）僅0.0025 mg/mL，

顯示出很強的酶抑制活性 。

此外，最新研究也指出，

Pep2Dia®水解物中的多種肽段

還可能抑制另一種酶DPP-4（二肽基肽酶-IV） 。

DPP-4是負責迅速失活內源性GLP-1的酶，

Pep2Dia®若對其有抑制效果，

將可延長內源性GLP-1在體內的活性時間，

進一步增強降糖與抑制食慾的作用 。

這種多靶點機制使Pep2Dia®

從機理上兼具控制血糖與幫助體重管理的潛力。

人體臨床試驗結果

Pep2Dia®在前期糖尿病人群中

的臨床試驗已證實其降低餐後血糖的有效性，

並初步探索了長期補充對代謝健康和體重的影響。

主要的人體研究成果如下：

急性餐測試與短期補充試驗（2018–2019）： 

Sartorius等人在德國進行了一項雙盲隨機交叉研究，

招募了21名有前期糖尿病的志願者  。

受試者平均年齡62歲，BMI介於19–35之間，

符合前期糖尿病的血糖或糖化血紅蛋白範圍 。

試驗分兩階段：第一階段為單次給藥的餐後反應測試，

採用隨機、安慰劑對照、交叉設計。

每位受試者在不同訪視日

分別於早餐前15分鐘服用Pep2Dia®

（低劑量1400 mg或高劑量2800 mg）或安慰劑，

之後進食高醣早餐（相當於75 g碳水）  。

研究人員在餐後連續3小時內定時採血，

測量血糖和胰島素變化。

第二階段為開放標籤單臂試驗：

所有受試者每天在午餐前服用1400 mg Pep2Dia®，

連續6週，然後再進行一次與

第一階段類似的餐後測試以評估長期效果  。

結果顯示，在單次給藥情況下，

Pep2Dia®對餐後血糖顯著產生了改善。

特別是1400 mg劑量組的效果最佳：

與安慰劑相比，餐後血糖增量曲線下

面積（iAUC）平均降低約11%（統計學顯著，p≈0.047） 。

研究團隊在對應的營養領域會議報告和

Pep2Dia®官方資料中將這一結果解讀為

Pep2Dia®可使餐後血糖峰值下降，

平均降低幅度達21% 

（不同分析方法表述略有差異，

但均證實降糖效果顯著）。

更重要的是，在降低血糖的同時，

Pep2Dia®並未引起過度的胰島素分泌反應：

與安慰劑相比，服用Pep2Dia®後的胰島素曲線

下面積僅出現輕微下降或基本持平，

差異無統計意義  。

這說明Pep2Dia®主要透過抑制碳水吸收

和提升腸促胰素等作用來降低血糖，

而不會像直接服用高蛋白那樣顯著刺激胰島素釋放  。

對於前期糖尿病患者而言，

這是一個重要的優點，

因為他們往往已存在胰島素高分泌傾向，

Pep2Dia®不增加胰島素負擔有助於保護β細胞功能 。

在持續6週每日補充1400 mg Pep2Dia®之後，

再次進行餐後負荷測試，

結果顯示餐後血糖反應相較試驗前有進一步改善的趨勢，

但與單次劑量時相比沒有額外顯著降低 。

然而，長期補充帶來了另一項積極發現：

受試者的糖化血紅蛋白（HbA1c）

水平從基線平均5.9%下降至5.7%，

降幅有統計學意義（p = 0.0244），

而安慰劑對照則無此變化 。

HbA1c下降意味著在過去數月中總體血糖得到改善，

提示Pep2Dia®除了急性降餐後血糖外，

長期使用對糖代謝的整體指標也有裨益 。

此外，研究還評估了受試者的胰島素敏感性，

發現Pep2Dia®組在6週後的胰島素反應略有減低，

加上HbA1c的改善，暗示胰島素敏感性有所提升  。

Pep2Dia®組中部分受試者還觀察到腰圍減少的現象，

這可能反映內臟脂肪減少或體組成改善 。

在2018年研究基礎上，

研發方又於2020年進行了第二項隨機試驗，

擴大樣本至36人，

比較單次700 mg與1400 mg Pep2Dia®的效果  。

結果同樣顯示，兩種劑量均能顯著降低

餐後血糖峰值和總體曲線，

相較安慰劑有明顯差異，且發現700 mg即為有效劑量門檻 。

也就是說，在人體中Pep2Dia®從700 mg起即可發揮作用，

1400 mg則帶來更穩定的效果，

而再提高劑量至2800 mg並未顯著增益

（可能因為多肽組分間存在相互作用，

非線性劑量反應所致）  。

綜上所述，

Pep2Dia®的人體試驗

證實其有效降低餐後血糖、

改善糖代謝指標（HbA1c），

且不增加胰島素負擔、耐受性良好。